Titlu Proiect: SysScleRO – Imunologia sistemelor pentru scleroza sistemică (SSc): determinarea memoriei imunologice înnăscute și a îmbătrânirii sistemului imunitar ca fundament pentru modalități individualizate de prevenție și tratament în SSc

Număr contract: 760236/28.12.2023

Cod: 82/31.07.2023

Valoarea totală a proiectului este 6.525.358 RON, din care valoarea finanțării PNNR de 6.000.000 RON și TVA aferent de 525.358 RON.

Durata proiectului: 30 de luni (în perioada 01.01.2024-30.06.2026)

Director Proiect: Prof.Dr. Yang Li, profesor în biologie computațională, Centre for Individualised Infection Medicine (CiiM) și Helmholtz Centre for Infection Research, Hannover Medical School, Germania.

Locația de implementare: Departamentul de Genetică Medicală al Universității de Medicină și Farmacie “Iuliu Hațieganu” Cluj-Napoca.

Sumar

Scleroza sistemică (SSc) este o boală progresivă debilitantă a țesutului conjunctiv care scade semnificativ calitatea vieții. SSc are o patogeneză care implică o interacțiune complexă între microangiopatie, disfuncție imună și fibroză, ducând la manifestări diferite și heterogene ale bolii și care justifică o abordare terapeutică personalizată. Cu toate acestea, ghidurile actuale de tratament se concentrează în primul rând pe tratamentul simptomatic bazat pe subseturile de boală și tipul de implicare a organelor interne, mai degrabă decât să abordeze mecanismul de acțiune patogen predominant.Mai multe dovezi actuale sugerează că imunitatea înnăscută modulează patofiziologia SSc dintr-un stadiu incipient al bolii, ducând la activarea fibroblastelor și fibroza ulterioară. S-a sugerat, de asemenea, că imunitatea antrenată (trained immunity, TI) joacă un rol în SSc. Mai mult, cercetarea privind îmbătrânirea imună (immune aging, IA) a identificat caracteristici comune între îmbătrânirea imunologică și fenotipul celular în SSc, inclusiv o semnătură transcriptomică asociatăsenescenței în fibroblastele derivate din biopsii cutanate efectuate la pacienții cu SSc. Pe baza acestor descoperiri recente din literatură și a datelor noastre pilot, în SysScleRO urmărim studiul TI și IA folosind biologia sistemelor. Proiectul nostru va evalua diferiți biomarkeri de îmbătrânire inflamatorie și imunologică și le va analiza potențialul de astratifica pacienții în diferite categorii de susceptibilitate sau grupuri de pacienți care pot beneficia de terapie personalizată. Actuala propunere se concentrează pe medicina personalizată pentru persoanele cu SSc și pe găsirea de noi ținte terapeutice pentru a oferi opțiuni de tratament mai ieftine și mai puțin invazive pentru a combate progresia și cronicitatea SSc

Propunem că reprogramarea imunologică înnăscuta (TI, imunitate antrenată) are loc în celulele/fibroblastele circulante ale bolnavilor de SSc. Acest proces poate contribui la îmbătrânirea sistemului imunitar prin eliberarea de factori inflamatori care ar putea modifica homeostazia țesuturilor și organelor.

Scop general al acestui proiect este de a implementa o abordare de biologie a sistemelor pentru a descrie răspunsurile sistemului imunitar și memoria imunologică la pacienții cu SSc și pentru a evalua dacă acest lucru contribuie la un fenotip de îmbătrânire accelerată în celulele sanguine și fibroblaste care pot conduce la procese pro-inflamatorii și pro-fibrotice.

Obiective specifice:

OS1. Explorarea proceselor asemănătoare imunității antrenate (TI) cu posibil rol in inflamația dereglată observată în SSc (răspunsuri proinflamatorii persistente dezadaptative, reprogramare metabolică și transcripțională, modificări epigenetice, toate influențate de genetică).

OS2. Este îmbătrânirea imunologică (IA) o caracteristică a celulelor circulante sau a fibroblastelor în SSc? (experimente funcționale și genetice)

OS3. Investigarea factorilor care controlează interacțiunea dintre TI și IA în SSc și cum se pot folosi pentru stratificarea pacientilot și dezvoltarea de noi terapii (integrarea datelor multiomice).

Rezultate obţinute:

• Noi profiluri ale producției de citokine care caracterizează capacitatea de răspuns inflamator a celulelor mononucleare din sângele periferic (PBMC) și a fibloblastelor dermice primare în sclerodermia sistemică;
• Noi date care caracterizează profilul metabolomic, proteomic, transcriptomic al pacienților cu SSc, cu aplicații spre identificarea mecanismelor moleculare ale imunității înnăscute antrenate (trained immunity);
• Noi profiluri genetice (hematopoieza clonală cu potențial nedeterminat, lungimea telomerelor) și epigenetice (metilare ADN la scară genomică) care caracterizează îmbătrânirea imunologică accelerată în celulele circulante și fibroblastele cutanate ale pacienților cu SSc;
• Noi date multi-omice care caracterizează variabilitatea interindividuală și interacțiunea dintre straturile moleculare în SSc;
• Echipamente noi pentru analize genetice funcționale, epigenetice și de biologie moleculară de înaltă performanță;
• Resurse umane cu formare și expertiză în imunologia sistemelor, epigenetică și bioinformatică (doctoranzi, postdoctoranzi, cercetători);
• Cunoștințe și experiență pentru dezvoltarea unor noi proiecte de cercetare și colaborări internaționale în domeniul bolilor autoimune sistemice.

Membrii echipei de implementare a proiectului:

• Yang Li – Director proiect
• Xu Chengjian – Cercetător cu experienţă
• Leonardus Antonius Bernardus Joosten – Cercetător cu experienţă
• Popp Radu-Anghel – Cercetător cu experienţă
• Rednic Simona – Cercetător cu experienţă
• Crisan Tania-Octavia – Cercetător postdoctoral
• Pamfil Cristina-Ana-Maria – Cercetător postdoctoral
• Szabo Iulia-Elisabeta – Cercetător postdoctoral
• Tamas Maria-Magdalena – Cercetător postdoctoral
• Badii Oana-Medeea – Cercetător postdoctoral
• Moldovan Radu-Cristian – Cercetător postdoctoral
• Tokes-Gaal Ildiko-Orsolya – Cercetător postdoctoral
• Djulio Cesar Zanin da Silva – Cercetător postdoctoral
• Straton Ancuta-Raluca – Student doctorand
• Muntiu Maria – Student doctorand
• Resteu Oana-Mihaela – Student doctorand
• Nica Valentin – Student doctorand
• Ghib Linda-Jessica – Cercetător postdoctoral
• Micu Tudor-Adrian – Cercetător postdoctoral
• David Ana-Adriana – Student doctorand
• Candrea Elisabeta – Asistent de cercetare
• Dobos Iulia-Denisa – Student doctorand
• Visan Simona – Cercetător postdoctoral

PNRR. Finanțat de Uniunea Europeană – UrmătoareaGenerațieUE
Conținutul acestui material nu reprezintă în mod obligatoriu poziția oficială a Uniunii Europene sau a Guvernului României

https://mfe.gov.ro/pnrr  |  https://www.facebook.com/PNRROficial