Titlu Proiect: ”Creating a Research Group of Excellence to develop cell and immune therapy technology to target the tumor microenvironment”
Număr contract: 760278/26.03.2024
Cod:106/31.07.2023
Valoarea totală a proiectului este 5.136.803,12 RON, din care valoarea finanțării PNNR de 4.800.000,00 RON și TVA aferent de 336.803,12 RON.
Durata proiectului: 24 de luni (în perioada 26.03.2024-25.03.2026)
Director Proiect: Prof.Dr. Hermann Einsele, Universitatea din Wurzburg, Germania
Locatia de implementare : Departamentul de Hematologie – Centrul de Cercetări pentru Medicină Avansată MedFuture al Universității de Medicină și Farmacie “Iuliu Hațieganu” Cluj- Napoca
Sumar
Celulele CAR-T (chimeric antigen receptor T cells) reprezinta una dintre cele mai importante terapii emergente în bolile hematologice deja implementate clinic. Noutatea lor constă în abordarea specifică, prin care celulele imune ale pacientului cu cancer sunt modificate genetic pentru a facilita răspunsuri imune și împotriva celulelor canceroase și pentru a promova respingerea imună a tumorii. În ciuda succesului lor inițial, terapiile bazate pe CAR-T se confruntă cu o serie de limitări. Mai exact, gama lor limitată de ținte restrânge utilitatea lor terapeutică doar pentru anumite malignități. Astfel, acest proiect doreste să adreseze această limitare printr-o abordare nouă în proiectarea constructelor CAR-T, care urmărește să extindă potențialul de țintire a acestora, concentrându-se pe micromediul tumoral (TME). Prin urmare, este vizată implementarea unui nou model de proiectare CAR-T, concentrat pe o structură țintă universală cu o aplicație terapeutică mai largă, vizând populații de celule țintă unice în TME. Astfel, se dorește obținerea unui efect imunomodulator activ, prin reeducarea sau depleția macrofagelor infiltrante, inhibând astfel efectele lor pro-angiogenice și pro-tumorigenice. Această abordare poate produce efecte imunostimulatoare mai puternice decât CAR-T convenționale. Un alt efect important al abordării terapeutice propuse este reducerea semnificativă a costurilor terapiilor CAR-T, care, în prezent, pun o presiune economică mare atât pe sistemele naționale de sănătate, cât și pe pacienți. Toate aceste deziderate pot fi indeplinite sub coordonarea profesorului Hermann Einsele, o resursă neprețuită în implementarea proiectului, ce își propune să exploreze și să extindă potențialul terapeutic și accesibilitatea terapiilor CAR-T în cancere, utilizând o abordare inovatoare, alcătuind un grup de cercetători de excelență.
Scop general
Obiectivul general al prezentului proiect de cercetare este de a dezvolta in Romania noi protocoale de onco-imunologie tumorala si de a propune noi tinte terapeutice pentru terapiile celulare bazate pe tehnologia CAR T.
Obiective specifice
Obiectivele specifice ale proiectului sunt:
Obiectivul 1: Dezvoltarea si optimizarea unui nou produs de tip CAR T, dezvoltandu-se strategia de imunoterapie pentru tratamentul tumorilor solide;
Obiectivul 2: Dezvoltarea unui model experimental preclinic al mecanismului de actiune al compusilor de tip CAR T, precum si evaluarea eficientei in vivo al noului produs terapeutic propus, ca si baza stiintifica pentru dezvoltarea ulterioara a unor triluri de faza 1.
Activitati principale:
Activitatea 1.1: Generarea si executia comparatiei side-by-side al receptorului candidat de tipul antigen chimeric menită selectarii unui format ce sa prezinte performanta inimii pentru urmatorii parametrii:Gradul de expresie si stabilitate;Activarea antigen specifica;Imbatranirea celulara minima si semnele de epuizare
Activitatea 1.2: Caracterizarea fenotipica a celulelor T pana la targetul promis, incluzand secretia de citokine si polarizare
Activitatea 2.1: Experimente pe animale si colectarea de materiale-testare in vitro de tipul co-cultura;Analiza matriceala a citokinelor
Activitatea 3.1: Determinarea eficacitatii terapeutice a terapiei CAR T in multiple modele tumorale transplantate
Activitatea 4.1: . Determinarea eficacitatii terapeutice tratamentului cu celule CAR T de tipul fibrosarcomei MCA-induse
Activitatea 5.1: Stabilirea sistemelor relevante de modele umane in vitro și evaluarea eficacității strategiei noastre de terapie cu celule CAR T folosind celule umane derivate de la pacient
Activitatea 6.1: Managementul si diseminarea rezultatelor
Indicatori de rezultat prevăzuti în proiect:
- 5 articole științifice publicate/acceptate spre publicare în reviste din Science Citation
- Index Expanded, Social Sciences Citation Index sau Arts & Humanities Citation Index aflate printre primele 25% (sau cuartila Q1) în cadrul unui subdomeniu/Web of Science Category stabilit de Clarivate Analytics
- 1 proiect care va atinge cel putin pragul de finantare (funding thresold) pentru competitiiile Orizont Europa
- 4 proiecte in competitiile nationale
Rezultate anticipate:
D.1.1: Generarea si exprimarea celulara cu succes a unui set de celule CAR cuprinzand diversi pivoti si regiuni ce trebuie evaluate;
D.1.2: Determinarea candidatului principal a elementului CAR pentru implemenetarea clinica din viitor
D1.3: Caracterizarea completa fenotipica a celulelor T
D2.1: Profilul citokinic comprehensiv a tumorilor tratate in microsistemului celular CAR vs soareci tratati ca si martor(control), identificandu-se profilului exprimat asociat cu un tratament cu un rezultat favorabil,
D2.2: Datele compresive ce urmaresc flowul citometric ce arata compozitia celulara a sitului tumoral CAR VS animale tratate de tip martor(control)
D2.3: Baza de date matriceal nanostring ce arata schimbarile din exprimarea genica ce urmareste co-culturile in vitro de celule T/macrofage,
D2.4: Caracterizarea biochimica completa a markerilor serici determinati in urma terapiei cu celule CAR T
D.3.1: Datele privind eficacitatea terapeutica a modelului melanomului B16,
D3.2: Datele privind eficacitatea terapeutica a modelului limfomului A20
D3.3: Datele privind eficacitatea terapeutica a modelului CANCERULUI DE COLON MC38
D3.4: Datele privind eficacitatea terapeutica a modelului CANCERULUI DE SAN 4T1. D3.5. Datele privind eficacitatea terapeutica a modelului mielomului MOPC315
D4.1: Date privind eficacitatea terapiei CAR împotriva fibrosarcomului stabilit
D5.1: Caracterizarea flowului citometric si verificarea functionalitatii celulelor T umane transinduse CAR
D5.2: Caracterizarea fenotipica(flow citometric) si determinarea citokinica (multiplex ELISA) a macrofagelor umane diferentiate in vitro ca urmare a interactiunii cu celulelor CAR T
Indicatori realizati pana la data de 31.03.2026
- 13 articole științifice publicate/acceptate spre publicare în reviste din Science Citation
- Index Expanded, Social Sciences Citation Index sau Arts & Humanities Citation Index aflate printre primele 25% (sau cuartila Q1) în cadrul unui subdomeniu/Web of Science Category stabilit de Clarivate Analytics
- 1 proiect finantat in Competitia Orizont Europa- HORIZON-MSCA-2024-DN-01
- 7 proiecte depuse in competitii nationale din care 4 proiecte finantate
- Adoptarea Cartei Europene a cercetătorilor și a Codului de conduită pentru recrutarea cercetătorilor de către organizatiile de cercetare
Rezultate obtinute pana la data de 31.03.2026
- Finalizarea activitatilor de la 1.1 pana la 4.1 si a rezultatelor de la D1.1 pana la D 4.1
- Activitatile 5.1 si 5.2 sunt in curs de finalizare si vor fi finalizate la data de 30.06.2026
- 4 articole publicate in reviste Q2
- 2 proiecte finantate de catre Asociatia Europeana de Hematologie
PNRR. Finanțat de Uniunea Europeană – UrmătoareaGenerațieUE
Conținutul acestui material nu reprezintă în mod obligatoriu poziția oficială a Uniunii Europene sau a Guvernului României
https://mfe.gov.ro/pnrr | https://www.facebook.com/PNRROficial
