CERCETAREA TRANSLAȚIONALĂ CARE VIZEAZĂ REGRESIA FIBROZEI, INVERSAREA DISFUNCȚIEI ENDOTELIALE ȘI REGENERAREA HEPATOCITELOR ÎN BOLILE HEPATICE AVANSATE – 3RE-VALID

StrategieDepartament Cercetare Dezvoltare InovareInstitutul de cercetare biomedicală MedFUTUREBiobazăBaze de date Open access și intensitatea accesării acestoraCentrele de cercetare ale facultăților
Revista Medicine and Pharmacy Reports
Biblioteca „Valeriu Bologa”
Editura „Iuliu Haţieganu”

Program de finanțare:
Planul Național de Redresare și Reziliență (PNRR) – Componenta C9: Sprijin pentru sectorul privat, cercetare, dezvoltare și inovare, Investiția I8 – Dezvoltarea unui program de atragere a resurselor umane înalt specializate din străinătate în activități de cercetare, dezvoltare și inovare.

 

Titlu Proiect: CERCETAREA TRANSLAȚIONALĂ CARE VIZEAZĂ REGRESIA FIBROZEI, INVERSAREA DISFUNCȚIEI ENDOTELIALE ȘI REGENERAREA HEPATOCITELOR ÎN BOLILE HEPATICE AVANSATE – 3RE-VALID

 

Număr contract: 760064/23.05.2023

Cod: 36/14.11.2022

Valoarea totală a proiectului este 7.760.000 RON, din care valoarea finanțării PNNR de 7.000.000 RON și TVA aferent de 760.000  RON.

Durata proiectului: 36 de luni (în perioada 01.07.2023-30.06.2026)

 

Directori de proiect:

Prof. Dr. Jaime Genover Bosch (†)

Perioada de coordonare: 01.07.2023 – 15.07.2025

  • Emeritus Professor of Medicine, University of Barcelona, Spania;
  • Guest Professor of Medicine, Department of Biomedical Research, University of Bern și University Clinic for Visceral Surgery and Medicine, Inselspital Bern, Elveția;
  • Președinte al International Baveno Cooperation Consortium;
  • Doctor Honoris Causa al Universității de Medicină și Farmacie „Iuliu Hațieganu” Cluj-Napoca.

Prof. Dr. Jaime Bosch a fost una dintre personalitățile marcante ale hepatologiei mondiale, contribuțiile sale științifice și academice având un impact deosebit asupra dezvoltării cercetării și practicii medicale în domeniul bolilor hepatice.

Prof. Dr. Dominique Charles Valla

Perioada: 01.11.2025 – 30.06.2026

  • Medic și cercetător de prestigiu internațional, fost director al Department Hospitalo-Universitaire UNITY și profesor de Hepatologie și Gastroenterologie la Université Paris 7 – Denis Diderot.
  • Dominique Valla este recunoscut pentru contribuțiile sale remarcabile în domeniul hipertensiunii portale și al bolilor vasculare hepatice. Din anul 1976 a publicat peste 350 de articole științifice, dintre care peste 100 sunt dedicate bolilor vasculare hepatice și peste 50 hipertensiunii portale și complicațiilor acesteia.
  • Activitatea sa a contribuit semnificativ la creșterea gradului de conștientizare privind impactul bolilor vasculare hepatice asupra supraviețuirii și calității vieții pacienților. De asemenea, a coordonat obținerea statutului de Centru Național de Referință al Franței pentru bolile vasculare hepatice și este cofondator al rețelei europene și internaționale VALDIG (Vascular Liver Disease Group).

 

Locația de implementare

Proiectul se desfășoară în cadrul Universității de Medicină și Farmacie „Iuliu Hațieganu” Cluj-Napoca, în următoarele locații:

  • Disciplina Medicală III, Str. Croitorilor nr. 19–21, Cluj-Napoca;
  • DEPCDI, Str. Louis Pasteur nr. 4, Cluj-Napoca;
  • Centrul de Cercetări pentru Medicină Avansată MedFuture al Universității de Medicină și Farmacie „Iuliu Hațieganu” Cluj-Napoca.

 

Descrierea proiectului

Pentru a răspunde provocărilor actuale din domeniul bolilor hepatice avansate, proiectul 3RE-VALID urmărește dezvoltarea unei platforme moderne de cercetare translațională dedicate proceselor de vindecare și regenerare hepatică.

Prin utilizarea modelelor experimentale in vitro și in vivo, proiectul investighează mecanismele care contribuie la regresia fibrozei hepatice, refacerea funcției endoteliului sinusoidal hepatic și regenerarea hepatocitelor.

Integrarea datelor prin abordări de biologie a sistemelor permite o înțelegere aprofundată a acestor procese și identificarea unor potențiale ținte terapeutice inovatoare. Totodată, prin evaluarea multi-omică a veziculelor extracelulare circulante, proiectul urmărește identificarea unor biomarkeri predictivi ai vindecării hepatice.

În paralel, este dezvoltat un registru prospectiv și o biobancă dedicată bolilor hepatice avansate, care vor facilita validarea viitoarelor ipoteze de cercetare și transferul rezultatelor către practica clinică.

 

Obiectiv general

Proiectul 3RE-VALID are ca obiectiv dezvoltarea unei platforme de cercetare translațională în domeniul bolilor hepatice avansate, axată pe regresia fibrozei hepatice, inversarea hipertensiunii portale și a disfuncției endoteliale, precum și pe stimularea regenerării și recuperării funcției hepatice.

 

Obiective specifice

  1. Studierea și înțelegerea mecanismelor implicate în regresia fibrozei hepatice, inversarea hipertensiunii portale, recuperarea funcției endoteliale sinusoidale și regenerarea hepatocitelor.
  2. Evaluarea contribuției simvastatinei, aspirinei și rivaroxabanului la regresia fibrozei hepatice, reducerea hipertensiunii portale și stimularea regenerării hepatice prin utilizarea abordărilor multi-omice și a biologiei sistemelor.
  3. Crearea unui laborator de cercetare fundamentală la standarde internaționale („state-of-the-art”), împreună cu o biobancă prospectivă și un registru regional dedicat cirozei hepatice și hipertensiunii portale.
  4. Recrutarea și formarea unei noi generații de cercetători și doctoranzi care să asigure sustenabilitatea activităților de cercetare dezvoltate în cadrul proiectului.

 

Activități principale

  1. Inițierea și managementul proiectului;
  2. Studierea mecanismelor regresiei fibrozei hepatice și ale hipertensiunii portale;
  3. Testarea efectelor intervențiilor farmacologice asupra regresiei bolii;
  4. Dezvoltarea biobăncii și colectarea probelor biologice;
  5. Analiza și interpretarea datelor experimentale;
  6. Diseminarea și valorificarea rezultatelor cercetării.

 

Indicatori de rezultat

În cadrul proiectului au fost asumați următorii indicatori de rezultat:

  • Publicarea sau acceptarea spre publicare a 3 articole științifice în reviste indexate în Science Citation Index Expanded, Social Sciences Citation Index sau Arts & Humanities Citation Index, situate în primul quartil (Q1) al categoriei Web of Science relevante;
  • Depunerea a cel puțin unui proiect care să atingă pragul de finanțare (funding threshold) în cadrul competițiilor Orizont Europa;
  • Depunerea a minimum trei proiecte în competițiile naționale de cercetare-dezvoltare și inovare.

 

Echipa de proiect

Proiectul a reunit o echipă multidisciplinară formată din cercetători cu experiență, cercetători postdoctorali, doctoranzi, tehnicieni și asistenți de cercetare.

Directori de proiect

  • Prof. Dr. Jaime Bosch
  • Prof. Dr. Dominique Charles Valla

Cercetători cu experiență

  • Conf. Dr. Bogdan-Dumitru Procopet
  • CS III Dr. Horia Octavian Ștefănescu

Cercetători postdoctorali

  • Luciana-Mădălina Gherman
  • Oana-Maria Nicoară-Fârcău
  • Andra Ciocan
  • Cristina-Alexandra Ciocan
  • Diana Cecilia Bica
  • Iulia Minciuna
  • Petra-Cecilia Fischer
  • Alexandru-Leonard Alexa
  • Ioana Ecaterina Pralea
  • Cristian Radu Tefaș

Cercetători doctoranzi

  • Iulia Minciuna
  • Maria Buziaș
  • Cornelia Tăluță-Băieș
  • Mădălina-Gabriela Țaru
  • Oana-Maria Nicoară-Fârcău
  • Vlad Țaru
  • Andreea Fodor
  • Mina-Dana Ignat
  • Edina Seulean
  • Teodora Frățilă

Personal suport cercetare

  • Teodora-Maria Toadere – Tehnician
  • Elisa Marziali – Tehnician
  • Dragoș-Lucian Hodor – Asistent de cercetare
  • Andreea Teodorescu – Asistent de cercetare

 

Infrastructura de cercetare dezvoltată

În cadrul proiectului au fost create și dotate facilități moderne de cercetare, menite să susțină activitățile experimentale și translaționale din domeniul bolilor hepatice avansate:

  • Laboratorul de Hemodinamică Hepatică Experimentală;
  • Laboratorul de Imagistică Hepatică;
  • Biobanca de țesuturi și probe biologice;
  • Facilități moderne pentru ecografie și elastografie hepatică;
  • Platformă experimentală pentru studii pe modele animale de fibroză hepatică.

 

Rezultate principale

Implementarea proiectului a condus la obținerea unor rezultate științifice și infrastructurale importante:

  • Dezvoltarea și validarea unui model experimental de regresie a fibrozei hepatice;
  • Implementarea tehnologiilor moderne de evaluare hemodinamică și imagistică;
  • Crearea unei biobănci dedicate cercetării bolilor hepatice;
  • Identificarea unor markeri proteomici asociați regresiei fibrozei hepatice;
  • Evidențierea reducerii inflamației și a rigidității hepatice după întreruperea agresiunii toxice;
  • Dezvoltarea unei baze de date experimentale complexe pentru studii viitoare privind reversibilitatea bolilor hepatice avansate.

 

Publicații științifice

În cadrul proiectului au fost publicate sau acceptate spre publicare articole în reviste internaționale de prestigiu:

  1. Inflammasomes in chronic liver disease: hepatic injury, fibrosis progression and systemic inflammation, Journal of Hepatology , Volume 81,Issue 5, Novemver 2024 pages 895-910, autori: Vlad TARU, MD, Gyongyi SZABO, MD PhD, Wajahat MEHAL, MD PhD, Thomas REIBERGER, MD
  2. „Platelet Proteomics: A Glimpse Into Metabolic Dysfunction‐Associated Steatotic Liver Disease Pathogenesis in Hepatology Research”, autori: Iulia Minciuna¹,²; Maria Iacobescu³; Ioana Rusu¹; Oana Nicoara‐Farcau¹,²; Petra Fischer¹; Andreea Maria Soporan³,⁴; Ioana Ecaterina Pralea³; Horia Stefanescu¹; Cristina Adela Iuga³,⁴; Bogdan Procopet¹,²
  3. ”Impact of Underlying Portal Hypertension on Severity and Course of Acute-on-Chronic Liver Failure”, publicat în Liver International, autori: Vlad Țaru¹,²,³,⁴; Georg Kramer¹,²,⁵; Benedikt S. Hofer¹,²,⁴,⁵; Nina Dominik¹,²,⁵; Lorenz Balcar¹,²,⁵; Mathias Schneeweiss-Gleixner¹,²; Bogdan Procopet³; Michael Trauner¹,⁵; Mattias Mandorfer¹,²,⁵; Philipp Schwabl¹,²,⁴,⁵,⁶; Thomas Reiberger¹,²,⁴,⁵,⁶; Benedikt Simbrunner¹,²,⁴,⁵,⁶.
  4. ”Liver Disease in Common Variable Immunodeficiency: Current Evidence and Knowledge Gaps”, publicat în  Internațional Journal of Molecular Sciences autori:   Irena Nedelea 1,2 , Oana Nicoara-Farcau 3,4,*, Bogdan Procopet 3,4, Horia Stefanescu 4 , Corina Radu 3,4, Radu Balan 1, Ana-Maria Fit 5, Ioana Rusu 5 and Diana Deleanu 2,5
  5. Endoscopic ultrasound versus direct transjugular portal pressure gradient in patients receiving TIPS: influence of portal vein thrombosis, publicat în Gastroenterology Report, Volume 14 autori: Irina Dragomir, Cristina Pojoga, Claudia Hagiu , Sorana D Bolboacă , Alexandru Alexa , Oana Nicoara-Farcau , Petra Fischer , Horia Stefanescu , Bogdan Procopet , Andrada Seicean

 

Proiecte depuse în competiții naționale

Rezultatele și expertiza dezvoltate în cadrul proiectului au contribuit la depunerea mai multor propuneri de proiecte în competițiile naționale:

  1. PN-IV-P1-PCE-2023-0837: cu titlul DISFUNCTIA ENDOTELIALA SI TINTE TERAPUETICE NOI IN BOALA VASCULARA HEPATICA PORTO-SINUSOIDALA director proiect Conf.dr.Procopeț Bogdan
  2. 2023 PN-IV-P2-2.1-TE-2023-0168 Renal ultrasound elastometry and urine metabolomics: precise diagnostic biomarkers for acute kidney injury in cirrhosis Membru cercetator in echopa proiectului Stefanescu Horia (proiect finantat)
  3. PN-IV-RU-SC-PD-2026 Integrating splenic stiffness, coagulation biomarkers and radiomics into a prediction model for portal hypertension in portal vein thrombosis director proiect Dr. Nicoara-Farcau Oana
  4. PN-IV-P1-PCE-2026-1036 Porto-sinusoidal vascular disorder as a complication of chemotherapy in colorectal cancer-mechanism, prognosis and potential therapeutic target (CHEMOV ASC) director proiect Conf.dr.Procopeț Bogdan
  5. PN-IV-P2-2.1-PD-2026-1393 „FLOW-PVT: From Flow to Clot—Decoding the Biology of Portal Vein Thrombosis to Personalize the Management after Liver Transplantation” director de proiect Dr. Iulia Minciuna
  6. PN-IV-P2-2.1-PD-2026- 0595 „Targeting Fibroblast mediated chemoristance in mammary cancer with a spntaneous canine model” director de proiect Dr. Madalina Gherman
  7. PN- PN-IV-P2-2.1-PD-2026-0256 „Integrated Characterization of Neutrophil Dysfunction and Innate Immune Biomarkers in Cirrhosis-Associated Immune Dysfunction-CIRRUS” director de proiect Dr Petra Fischer
  8. PN-IV-P1-PCE-2026-0346 „RESOLVE_ALD: Paired Liver–Spleen Stiffness Model to Predict Alcohol-Related Liver Disease Trajectory by Dissociating Irreversible Fibrosis from Reversible Injury” director de proiect dr Stefanescu Horia

 

Proiecte Orizont Europa

În cadrul competiției European Rare Disease Research Alliance (ERDERA) a fost depus proiectul:
RESOLVE-ID – Resolving Uncertain and Complex Genetic Variants in Patients with Primary Antibody Deficiencies and Immune Dysregulation to Achieve Diagnostic Clarity through Functional Genomics, Multi-Omics and Systems Biology.

 

Impactul proiectului

Proiectul 3RE-VALID contribuie la consolidarea cercetării biomedicale avansate din România și la dezvoltarea unor noi strategii terapeutice pentru pacienții cu boli hepatice cronice avansate.

Rezultatele obținute sprijină identificarea unor biomarkeri predictivi și a unor noi ținte terapeutice, facilitând dezvoltarea medicinei personalizate și îmbunătățirea prognosticului pacienților cu fibroză hepatică și hipertensiune portală.

 

Cuvinte-cheie

Fibroză hepatică • Hipertensiune portală • Regenerare hepatică • Disfuncție endotelială • Proteomică • Cercetare translațională • Biobancă • Medicină de precizie • PNRR • Hepatologie

 

Informațiile aferente proiectului sunt disponibile și la următoarea adresă: https://lirec-ro.lirec-ro.workers.dev/revalid/

 

PNRR. Finanțat de Uniunea Europeană – UrmătoareaGenerațieUE
Conținutul acestui material nu reprezintă în mod obligatoriu poziția oficială a Uniunii Europene sau a Guvernului României

https://mfe.gov.ro/pnrr  |  https://www.facebook.com/PNRROficial