Inflamația indusă de hiperuricemie: Predicția complicațiilor inflamatorii pe termen lung și țintirea efectelor persistente ale expunerii la urat

StrategieDepartament Cercetare Dezvoltare InovareInstitutul de cercetare biomedicală MedFUTUREBiobazăNeuroștiințeBaze de date Open access și intensitatea accesării acestoraCentrele de cercetare ale facultăților
Revista Medicine and Pharmacy Reports
Biblioteca „Valeriu Bologa”
Editura „Iuliu Haţieganu”

 

Titlu Proiect: Inflamația indusă de hiperuricemie: Predicția complicațiilor inflamatorii pe termen lung și țintirea efectelor persistente ale expunerii la urat

 

Număr contract: 760065/23.05.2023

Cod: 85/15.11.2022

Valoarea totală a proiectului este 7.656.837,98 RON, din care valoarea finanțării PNNR de 7.000.000 RON și TVA aferent de 656.837,98 RON.

Durata proiectului: 36 de luni (în perioada 01.07.2023-30.06.2026)

Director Proiect: Prof.Dr. LEONARDUS A. B. JOOSTEN, Radboud UMC Nijmegen, Olanda

Locatia de implementare : Catedra de Genetică al Universitatatii de Medicină și Farmacie “Iuliu Hațieganu” Cluj-Napoca

 

Sumar

Proiectul își propune să investigheze pacienți cu gută, hiperuricemie asimptomatică și martori. Pe parcursul celor 36 de luni ale acestui proiect, o abordare inovativă va fi dezvoltată prin analiza unor noi procese precum hematopoieza clonală cu potențial nedeterminat, metilarea ADN-ului și îmbătrânirea accelerată, rolul IPL (immune gene priming long non- coding ARN), și rolul acestora în determinarea efectelor epigenetice și predicția răspunsului inflamator la urat. Acest lucru va fi realizat prin mai multe obiective științifice, cuprinzând studii multi-omice integrate și analize cuprinzătoare care vor permite dezvoltarea de noi instrumente de predicție pentru a identifica persoanele cu risc de evenimente inflamatorii (atacuri de gută, evenimente cardiovasculare). Datele de metilare a ADN-ului vor fi utilizate pentru a evalua procesul de îmbătrânire accelerată în corelație cu nivelurile de urat și procesul inflamator indus de acidul uric. Acest tip de strategie va ajuta la identificarea combinațiilor de caracteristici care pot stratifica pacienții pe diverse sub-fenotipuri de boală (de exemplu, progresie rapidă sau lentă de la hiperuricemie la gută, complicații cardiovasculare, îmbătrânire accelerată). De asemenea, o abordare de tipul biologiei sistemelor va fi utilizată pentru a integra datele genomice, transcriptomice și de producție de citokine cu scopul de a studia heterogenitatea parametrilor imunologici, a identifica componentele imune inter-corelate, a deduce conexiuni funcționale în sistemul imunitar și a construi modele predictive în legătură cu capacitatea de producție a citokinelor și caracteristicile imunității antrenate ca răspuns la urat. Prin urmare, proiectul va progresa de la asocieri și mecanisme identificate anterior la validări funcționale și translatarea rezultatelor în practica clinică.

 

Scop general

Validarea descoperirilor inițiale realizate în cadrul proiectului HINT I împreună cu implementarea conceptelor nou apărute cu relevanță în domeniu. Implementarea unei abordări de stratificare pentru persoanele cu risc de evenimente inflamatorii și predicția posibilelor persoane care ar putea beneficia de strategii personalizate de prevenție în urmărirea pe termen lung a bolii inflamatorii.

 

Obiective specifice

OS1. Extinderea cunoștințelor privind mecanismele de reprogramare imună înnăscută și reglarea epigenetică pentru a caracteriza inflamația determinată de urat (mutații CHIP, IPL, metabolomică, metilarea ADN-ului)

OS2. Abordarea surselor de variabilitate a pacientului în inflamația cauzata de urat și pentru a crea un cadru pentru îngrijirea personalizată bazată pe biomarkeri

OS3. Evaluarea persistentă a caracteristicilor imunității antrenate, testarea biomarkerilor predictivi și dezvoltarea de ținte terapeutice în bolile legate de hiperuricemie (gută, boli cardiovasculare)

 

Membrii echipei de implementare a proiectului HINT-II

  • Prof. Dr. Leornadus A.B. JOOSTEN – Director proiect
  • Prof. Dr. Simona REDNIC – Cercetător cu experiență
  • Conf. Dr. Radu POPP – Cercetător cu experiență
  • Asist. Univ. Dr. Cristina PAMFIL – Cercetător postdoctoral
  • Asist. Univ. Dr. Tania CRIȘAN – Cercetător postdoctoral
  • Dr. Medeea BADII – Cercetător postdoctoral
  • Drd. Orsolya GAAL – Cercetător postdoctoral
  • Dr. Georgiana CABĂU – Cercetător postdoctoral
  • Drd. Valentin NICA – Cercetător doctoral
  • Drd. Ancuța STRATON – Cercetător doctoral
  • Drd. Maria MUNTIU- Cercetător doctoral
  • Drd. Ioana Rebeca TOMA – Cercetător doctoral

 

Articole publicate în cadrul proiectului

  1. Badii, M., Klück, V., Gaal, O., Cabău, G., Hotea, I., Nica, V., Mirea, A. M., Bojan, A., Zdrenghea, M., HINT Consortium, Novakovic, B., Merriman, T. R., Liu, Z., Li, Y., Xu, C. J., Pamfil, C., Rednic, S., Popp, R. A., Crişan, T. O., & Joosten, L. A. B. (2024). Regulation of SOCS3-STAT3 in urate-induced cytokine production in human myeloid cells. Joint bone spine, 91(3), 105698. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2024.105698
  2. Cabău, G., Badii, M., Mirea, A. M., Gaal, O. I., van Emst, L., Popp, R. A., Crișan, T. O., & Joosten, L. A. B. (2024). Long-Lasting Enhanced Cytokine Responses Following SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA Vaccination. Vaccines, 12(7), 736. https://doi.org/10.3390/vaccines12070736
  3. Badii, M., Nica, V., Straton, A. R., Kischkel, B., Gaal, O., Cabău, G., Klück, V., Hotea, I., HINT Consortium, Novakovic, B., Pamfil, C., Rednic, S., Netea, M. G., Popp, R. A., Joosten, L. A. B., & Crișan, T. O. (2025). Downregulation of type I interferon signalling pathway by urate in primary human PBMCs. Immunology, 174(1), 100–112. https://doi.org/10.1111/imm.13858
  4. Gaal, O. I., Leask, M., Nica, V., Cabău, G., Badii, M., Hotea, I., de Graaf, D. M., Zhang, Z., Li, Y., Pamfil, C., Rednic, S., Merriman, T. R., Crișan, T. O., & Joosten, L. A. B. (2024). Gout-associated SNP at the IL1RN-IL1F10 region is associated with altered cytokine production in PBMCs of patients with gout and controls. Arthritis research & therapy, 26(1), 205. https://doi.org/10.1186/s13075-024-03436-0
  5. Alaswad, A., Cabău, G., Crişan, T. O., Zhou, L., Zoodsma, M., Botey-Bataller, J., Li, W., Pamfil, C., Netea, M. G., Merriman, T., Xu, C. J., Li, Y., & Joosten, L. A. B. (2025). Integrative analysis reveals the multilateral inflammatory mechanisms of CD14 monocytes in gout. Annals of the rheumatic diseases, 84(7), 1253–1263. https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.01.046
  6. Nica, V., Badii, M., Gaal, O., Cabău, G., Cleophas, M., Naidu, A., Hotea, I., Hint Consortium, Jansen, T. L., Pamfil, C., Rednic, S., Popp, R. A., Li, Y., Crișan, T. O., & Joosten, L. A. B. (2025). Monosodium urate crystals exposure is associated with limited transcriptional changes in primary human PBMCs. Romanian journal of internal medicine = Revue roumaine de medecine interne, 63(4), 300–309. https://doi.org/10.2478/rjim-2025-0019

 

 

PNRR. Finanțat de Uniunea Europeană – UrmătoareaGenerațieUE
Conținutul acestui material nu reprezintă în mod obligatoriu poziția oficială a Uniunii Europene sau a Guvernului României

https://mfe.gov.ro/pnrr  |  https://www.facebook.com/PNRROficial